Efficacia e sicurezza di Ravidasvir più Sofosbuvir nei pazienti con infezione cronica da epatite C senza cirrosi o con cirrosi compensata: studio STORM-C-1
Nei Paesi a basso e medio reddito, sono urgentemente necessari antivirali ad azione diretta a prezzi accessibili per trattare l'infezione da virus dell'epatite C ( HCV ).
La combinazione di Ravidasvir, un inibitore pangenotipico della proteina 5A non-strutturale ( NS5A ), e Sofosbuvir ( Sovaldi ) ha dimostrato efficacia e sicurezza nei pazienti con infezione cronica da virus HCV di genotipo 4.
Lo studio STORM-C-1 ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Ravidasvir più Sofosbuvir in una popolazione diversificata di adulti con infezione cronica da HCV.
STORM-C-1 è uno studio clinico in due fasi, in aperto, di fase 2/3 a braccio singolo, effettuato in sei centri accademici e non-accademici pubblici in Malesia e quattro centri accademici e non-accademici pubblici in Thailandia.
I pazienti con HCV con cirrosi compensata ( Metavir F4 e Child-Turcotte-Pugh classe A ) o senza cirrosi ( Metavir F0-3 ) di età compresa tra 18 e 69 anni erano eleggibili a partecipare, indipendentemente dal genotipo di HCV, dallo stato di infezione da HIV, precedente trattamento dell'HCV a base di Interferone o fonte di infezione da HCV.
Ravidasvir 200 mg e Sofosbuvir 400 mg una volta al giorno sono stati prescritti per 12 settimane ai pazienti senza cirrosi e per 24 settimane a quelli con cirrosi.
L'endpoint primario era la risposta virologica sostenuta ( SVR ) a 12 settimane dopo il trattamento ( SVR12; definito come HCV RNA inferiore a 12 UI/ml in Thailandia e HCV RNA inferiore a 15 UI/ml in Malesia 12 settimane dopo la fine del trattamento ).
Tra il 2016 e il 2017, 301 pazienti sono stati arruolati nella prima fase di STORM-C-1. 98 pazienti ( 33% ) avevano un'infezione di genotipo 1a, 27 ( 9% ) avevano un'infezione di genotipo 1b, 2 ( 1% ) avevano un'infezione di genotipo 2, 158 ( 52% ) avevano un'infezione di genotipo 3 e 16 ( 5% ) avevano un'infezione di genotipo 6.
In generale, 81 pazienti ( 27% ) avevano una cirrosi compensata, 90 ( 30% ) avevano una coinfezione da HIV e 99 ( 33% ) avevano ricevuto un precedente trattamento a base di Interferone.
Gli eventi avversi più comuni emersi dal trattamento sono stati piressia ( 35, 12% ), tosse ( 26, 9% ), infezione del tratto respiratorio superiore ( 23, 8% ) e cefalea ( 20, 7% ).
Non ci sono stati decessi o interruzioni del trattamento a causa di eventi avversi gravi correlati ai farmaci in studio.
Dei 300 pazienti inclusi nel set di analisi completo, 291 ( 97% ) avevano SVR12 ( risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo la fine della terapia ). SVR12 è stata riportata in 78 su 81 pazienti ( 96% ) con cirrosi e 153 su 158 pazienti ( 97% ) con infezione di genotipo 3, inclusi 51 su 53 pazienti ( 96% ) con cirrosi. Non c’è stata alcuna differenza nei tassi di SVR12 per co-infezione da HIV o precedente trattamento con Interferone.
In questa prima fase, Ravidasvir più Sofosbuvir è stato efficace e ben tollerato in questa diversa popolazione adulta di pazienti con infezione cronica da HCV.
Ravidasvir più Sofosbuvir ha il potenziale per fornire un ulteriore strumento di sanità pubblica conveniente, semplice ed efficace su larga scala per eliminare il virus HCV come causa di morbilità e mortalità. ( Xagena2021 )
Andrieux-Meyer I et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2021; 6: 448-458
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